当前位置： 心肌囊肿专科治疗医院 >> 心肌囊肿常识 >> 论著家族性高胆固醇血症的临床特点及其
作者：徐凯1，刘莉2
单位：1.医院急诊科；2.医院肿瘤科
摘要目的
观察家族性高胆固醇血症（familialhypercholesterolemia,FH）的临床特点，并探讨其与早发心肌梗死（myocardialinfarction,MI）的相关性。
方法
将医院年1月至年12月收治的例MI患者纳入此次回顾性分析，以男性＜55岁、女性＜60岁为早发标准，将患者分别纳入早发MI组、非早发MI组，参照荷兰临床脂质网络（Dutchlipidclinicnetwork,DLCN）标准，计算两组患者FH患病率并比较FH患者、非FH患者的临床特点，运用Logistic多因素回归分析，总结FH对早发MI的影响。
结果
例患者中，例为早发MI，其余例为非早发MI；共有例患者确诊FH，其中早发MI组例，非早发MI组32例，早发MI组FH患病率为8.67%，高于非早发MI组的1.05%，差异有统计学意义（P＜0.05）。FH组年龄、体质量指数（bodymassindex，BMI）低于非FH组，其总胆固醇（totalcholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C）、三酰甘油（triglyceride,TG）高于非FH组；FH组男性比例、原发性高血压（高血压）患病率、糖尿病患病率低于非FH组，其冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）家族史比例高于非FH组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic多因素回归分析示，校正体质量指数、TC、高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）等传统危险因素后，FH是导致早发MI的独立危险因素，较非FH患者而言，FH患者早发MI风险上升20.倍（P＜0.05）。
结论
FH是导致早发冠心病与早发MI的独立危险因素，应重视FH的早期诊断与强化调脂治疗。
家族性高胆固醇血症（familialhypercholesterolemia,FH）是常染色体显性遗传病，患者血浆胆固醇浓度大幅升高、多部位皮肤肌腱黄色瘤，FH已被证实与动脉粥样硬化的发生、发展有关，且是引发早发冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的独立危险因素[1]。据报道，FH患者多于10~40岁即可出现冠心病的临床表现，其原因与机体低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）代谢异常、血清总胆固醇（totalcholesterol,TC）浓度大幅升高所致动脉粥样硬化、瓣膜损伤有关[2]。目前世界范围内FH人群患病率约为1/~1/，据估测，全球FH患者数量可达1万，但多数国家FH诊断率不足1%，其原因与缺乏对FH所致冠心病风险的认识有关[3]。冠心病的中晚期症状包括心力衰竭、心律失常、心绞痛、心肌梗死（myocardialinfarction,MI）等，其中，新近研究显示，在MI的发生、发展中，遗传因素扮演了重要角色[4]。基于既往研究报道，本研究就MI伴或不伴FH患者的临床特点进行了回顾性分析，旨在了解FH与早发MI的相关性，从而为FH的临床诊治与早发MI的防治提供新的思路。
1资料和方法
1.1一般资料
以医院急诊科年1月至年12月收治的例MI患者为研究对象，开展回顾性分析。患者纳入标准：（1）经冠状动脉造影明确MI发作，包括ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死[5]；（2）首次MI发作，既往无心血管疾病发作史；（3）临床资料保存完整且FH诊断相关条件具备。排除标准：（1）合并严重血液性疾病、感染性疾病、系统性炎症疾病；（2）合并严重甲状腺、肝脏、肾脏功能异常；（3）合并恶性肿瘤。例患者中，男例，女例，年龄（56.99±15.25）岁，并发症：原发性高血压（高血压）例，糖尿病例；例患者合并冠心病家族史。
1.2研究方法
1.2.1资料整理整理所有入组患者的病历资料，包括性别、年龄、并发症、体质量指数（bodymassindex,BMI）、血脂检测结果、家族史、既往史等，其中，BMI、血脂检测结果均以入院时检测数据为准，血脂指标包括TC、高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C）以及三酰甘油（triglyceride,TG）；将整理后的数据录入SPSS22.0数据库。
1.2.2分组方法按照患者年龄进行分组，参照文献标准[6]，以男性＜55岁、女性＜60岁为早发标准，将该类患者纳入早发MI组，将男性≥55岁、女性≥60岁纳入非早发MI组。FH诊断参照荷兰临床脂质网络（Dutchlipidclinicnetwork,DLCN）标准[7]（详见表1）：DLCN评分＞8分可确诊FH，6~8分为很可能FH，3~5分为可能FH，＜3分为不可能FH。本研究将DLCN评分≥6分作为FH的诊断依据。
1.3分析方法
对比早发MI、非早发MI患者FH发病率，并对比早发MI、非早发MI患者，以及FH患者、非FH患者临床特点；运用Logistic多因素回归分析，计算FH与早发MI的关联。
1.4统计学分析
对本临床研究的所有数据采用SPSS22.0统计软件进行分析。正态分布计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。危险因素分析采用Logistic回归法。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1分组结果及家族性高胆固醇血症检出率
两组患者性别、年龄[（72.31±8.06）岁vs.（71.97±8.02）
例患者中，例为早发MI，其余例为非早发MI；共有例患者确诊FH，其中早发MI组例，非早发MI组32例，早发MI组FH患病率为8.67%，高于非早发MI组的1.05%，差异有统计学意义（c2=.，P＜0.05）。
2.2早发心肌梗死与非早发心肌梗死患者临床特点
早发MI组年龄、HDL-C浓度低于非早发MI组；BMI及TC、LDL-C、TG浓度高于非早发MI组；男性比例、冠心病家族史比例高于非早发MI组；高血压、糖尿病患病率低于非早发MI组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。
2.3早发MI-FH组与非早发MI-FH组临床特点比较
早发MI-FH组与非早发MI-FH组临床特点比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。
2.4家族性高胆固醇组与非家族性高胆固醇组患者临床特点比较
FH组年龄、BMI低于非FH组；TC、LDL-C、TG浓度高于非FH组；FH组男性比例、高血压患病率、糖尿病患病率低于非FH组，冠心病家族史比例高于非FH组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。
2.5Logistic多因素回归分析结果
Logistic多因素回归分析示，以早发MI为因变量，在校正BMI、TC、HDL-C等传统危险因素后，FH是导致早发MI的独立危险因素，较非FH患者而言，FH患者早发MI风险上升了20.倍（P＜0.05），见表5。
3讨论
作为一种常染色体显性遗传病，FH的发病与基因变异相关，目前发现的与该病相关的主要基因变异包括LDL受体基因变异、家族性载脂蛋白B缺陷、前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因变异等[7-8]。FH患者以血浆TC和LDL-C浓度升高为主要表现，据报道，典型的杂合子型FH患者血浆TC浓度是正常人群的2~3倍，而体内巨噬细胞对胆固醇的过量吞噬则是导致肌腱部位结节性肿胀，即肌腱黄色瘤的主要原因[9]。
除黄色瘤外，FH患者亦有着较高的冠心病发病风险，其原因与全身动脉胆固醇沉积所致动脉粥样硬化斑块形成有关，大量报道显示，男性杂合子FH患者30~40岁即可发生冠心病，而约有23%的患者可能在50岁前因冠心病死亡[10-11]。目前临床已阐明FH与冠心病的密切关联，但关于FH与早期MI的研究仍较为缺乏。本研究就例MI患者临床资料进行回顾性分析，发现早期MI患者FH患病率达4.34%，明显高于非早期MI的0.52%，提示FH可能在早期MI的发生、发展中扮演了重要角色。此外，本研究结果示，与非早期MI患者相比，早期MI患者BMI及TC、LDL-C、TG浓度更高，HDL-C浓度较低，且男性比例、冠心病家族史比例较高，说明上述因素均有可能参与了早期MI的发生，其中，长期显著升高的LDL-C浓度已被证实与早期MI发生有关[12]。另有报道显示，FH患者即使接受高强度他汀类药物治疗，其调脂治疗仍难以取得理想效果[13]，因此，除寻求更为有效的FH调脂策略外，重视FH的早期识别与诊断也尤为重要。
既往研究显示，在普通人群中，杂合型FH发病率约为1:~1:，但仅有约1%的患者明确诊断，且FH患者规范治疗率不足5%[14-15]。因此，了解FH的临床特点，是指导临床早期诊治的重要前提。本研究通过对比FH与非FH患者临床特征，发现FH好发于中年人群，伴明显血脂异常且以TC、LDL-C、TG浓度大幅升高为主，此外，既往有冠心病家族史的患者应高度重视FH筛查。这一研究结果与DLCN制定的FH诊断标准具有一致性。较基因检测而言，临床诊断具有经济性、简便性，应予以重视。
本研究通过多因素分析，在校正BMI、TC、HDL-C等传统危险因素后，发现FH是导致早发MI的独立危险因素。有研究指出，我国血脂异常患病率达18.6%，其中1/4为高胆固醇血症，而高胆固醇血症已被证实与早发MI密切相关[16-17]。较高胆固醇血症而言，FH患者血脂异常更为明显且调脂难度更高；而本研究结果显示，较非FH患者而言，FH患者的早发MI风险上升了数十倍。该结果说明，重视FH患者的血脂调控是预防早发MI的重要环节。美国国家脂质协会指出，LDL-C每降低1mmol/L，患者5年内心血管疾病病死率可下降55%，而对于成人FH患者而言，其治疗原则为使LDL-C降低50%以上[18]。鉴于单纯他汀类药物对FH患者的调脂效果有限，可考虑他汀类药物与其他降脂药物如胆汁酸螯合剂合用，以提高血脂调控效果，降低患者早期MI发生风险。
综上所述，FH患者存在明显血脂代谢异常且有着更高的早期MI发生风险，鉴于FH漏诊率高、规范化治疗率低的现状，全面掌握FH的临床特点，寻求合理有效的FH治疗方案，对于提高FH患者调脂治疗的有效性、降低患者早期MI发生风险意义重大，应予以高度重视。
参考文献（略）
