当前位置： 心肌囊肿专科治疗医院 >> 心肌囊肿症状 >> PNAS这个抗癌药有望用于心肌功能修复
药明康德/报道
我们身体中的许多组织，如血细胞和消化道内膜等，都具有发达的修复再生能力。然而，心肌组织则不是如此。一旦因心脏病发作而遭受损伤，心肌组织则难以得到修复，而是被以胶原蛋白为主的细胞外基质(ECM)所代替，即发生了成瘢痕反应。胶原蛋白的更新速度很慢，一旦形成便难以被去除。久而久之，心脏功能会被不断削弱，最终可能走向心力衰竭。
最近，在一次寻找靶向Wnt信号通路的抗癌药的研究中，德州大学西南医学中心(UTSouthwesternMedicalCenter)的科学家们意外地发现了一个能够促进心肌修复、有望防止充血性心力衰竭的小分子WNT-。该分子是Porcn酶的抑制剂，Porcn是体内合成Wnt蛋白所需的关键酶。这一成果发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。
▲WNT-分子结构（图片来源：medkoo）
“我们观察到了这一药物分子很多可预测到的副作用，比如对于骨骼和头发的影响，不过同时也有一个惊喜的发现——发成分裂的心肌细胞数目增多了，”文章通讯作者LawrenceLum教授说道：“Porcn酶抑制剂除了有望被开发为抗癌药，还可能在再生医学中发挥作用。”
研究者采用左冠状动脉前降支结扎手术在小鼠中诱发心肌梗塞，然后施以WNT-，发现接受该药物的小鼠的心脏泵血能力出现显著恢复，是对照组小鼠的两倍。
“我们实验室研究心肌修复已有多年，而此次观察到Porcn酶抑制剂在小鼠心脏病发作后能显著恢复心脏功能，着实让我们感到惊奇，”文章作者之一RhondaBassel-Duby教授表示。
▲Porcn酶抑制剂阻止心脏纤维化（图片来源：《PNAS》）
除此之外，WNT-还抑制了心肌梗塞小鼠心脏中的纤维化过程，即成瘢痕反应，后者可导致心脏的异常增生，进而可能发展为心力衰竭。实验显示，WNT-阻断了心脏成纤维细胞合成并分泌Wnt3蛋白，后者的主要作用于心肌细胞，从而改变了其基因表达谱。其中，Col6蛋白所受的影响最大。在WNT-的作用下，这一在心肌受损后表达迅速升高、参与成瘢痕反应的胶原蛋白组分的表达量大大下降。
▲Porcn酶抑制剂的分子作用机制（图片来源：《PNAS》）
“心脏病发作后的纤维化过程起初是有益的，但在长期看来会遏制心肌的再生能力，”LawrenceLum教授说道：“我们相信，应该能够开发出一种可以控制这一过程的方法，从而改善心脏的修复。”
值得指出的是，在初步的小鼠试验中，WNT-只需施用较短的时间（10周）便能起到显著的效果，从而减少了不良副作用的影响。
“我们希望，在明年能将一个Porcn酶抑制剂分子推进至临床试验，测试其对心脏病后心肌功能修复的促进效果，”LawrenceLum教授表示。
参考资料：
[1]Blockadetopathologicalremodelingofinfarctedhearttissueusingaporcupineantagonist
[2]Cancerdrugcouldpromoteregenerationofhearttissue
赞赏
长按姘姤閰掔簿浠锋牸鍖椾含娌荤枟鐧界櫆椋庣殑浠锋牸澶ф闇�瑕佸灏戦挶
转载请注明:http://www.qolku.com//mjccyy/8434.html
