目前，急性缺血卒中通过重组纤维蛋白原溶解酶溶栓治疗或手术切除血栓。尽管两种方法均有一定效果，但是依然具有局限性。例如，早期血管阻塞以及不良长期事件在使用了纤维蛋白原溶解酶的卒中患者中达到17%-34%，提示静脉溶栓的有限效果。尽管机械血栓切除更加有效的，但是近50%大静脉阻塞的急性卒中病人治疗后为次优结果。总之，这些局限表明急需开发新的能够有效增强卒中再灌注治疗结果的辅助治疗手段。

近日，Blood杂志发表了题为“PKM2promotesneutrophilactivationandcerebralthromboinflammation:therapeuticimplicationsforischemicstroke”的文章。作者揭示了PKM2在缺血卒中病理过程中的作用，其发现中性粒细胞胞核PKM2在卒中发生时表达上调进而促进中性粒细胞高反应性，髓系细胞PKM2缺陷通过限制卒中后脑血栓炎症反应，从而提高卒中后结果。

作者发现细胞核中的PKM2，作为系统炎症调节分子，其在缺血卒中的人和小鼠的中心粒细胞中表达水平均上调。作者使用小鼠模型探索PKM2在卒中病理进程中的作用。他们在WT背景和高脂背景下构建了髓系细胞特异性PKM2缺陷小鼠(PKM2fl/flLysMCre+)和(PKM2fl/flLysMCre+Apoe2-/-)，对照组为同窝PKM2fl/flLysMCre–和PKM2fl/flLysMCre–Apoe-/-小鼠。髓系细胞基因敲除PKM2降低了外周中性粒细胞炎症反应，并降低了脑卒中和在灌注后中性粒细胞胞外套索的形成，提示PKM2在卒中开始阶段促进中性粒细胞高反应性。在卒中模型中，不考虑性别因素，无论野生型背景或高脂背景，髓系细胞缺失PKM2均可以降低梗死面积，增强长期感觉运动能力的恢复。激光散斑影像显示髓系细胞缺失PKM2的敲除小鼠区域脑血流水平提高，该小鼠缺血后脑血栓炎症反应降低。机制上，PKM2通过促进STAT3磷酸化调控外周中性粒细胞缺血后炎症反应。为了强调转化意义，作者使用小分子阻断PKM2核转位，显著降低中性粒细胞高反应性，并提高短期和长期的卒中后的功能结果。综上，这些发现证实PKM2是再灌注后脑抢救和提升恢复结果的新治疗靶点。

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