干货根本停不下来，O(∩_∩)O~

正文

张学非等.银杏内酯治疗脑缺血作用机制的研究进展[J].中草药,,16(47).

4抗细胞凋亡作用

脑缺血的病理状态下，许多基因和蛋白可以通过线粒体通路调节细胞凋亡的进程，如Bax/Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9等，线粒体膜通透性的改变可以诱导细胞色素C的释放，最终活化Caspase-3凋亡蛋白，导致细胞凋亡和DNALadder的形成。Caspase-3在死亡受体途径和线粒体凋亡途径中扮演重要的角色，Botao等发现GB可显著缓解高原脑水肿大鼠脑水肿症状、抑制Caspase-3和多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）表达，提示GB的保护作用可能与抑制Caspase依赖的凋亡通路有关。线粒体膜电位（mitochondrialmembranepotential，MMP）和细胞色素C以及相关凋亡基因也是学者们研究的重点之一。Ma等采用过氧化氢（H2O2）致PC12细胞氧化损伤模型，经过GK干预后发现细胞凋亡率、细胞色素C释放Caspase-3和Caspase-9的表达显著降低，而MMP的表达则明显升高。

5恢复缺血区供血

脑缺血发生后，常表现为血流动力学异常、脑微循环障碍、血液黏度增高及血栓形成。血小板活化因子（patelet-activatingfactor，PAF）作为促炎信号诱导炎症的发生、发展，当脑缺血/再灌注发生后，PAF迅速合成，进而转化为促炎因子和神经毒性介质。近年来大量文献报道称PAF受体拮抗剂具有良好治疗脑缺血的作用，GB是天然产物中最强的PAF受体拮抗剂之一。Pei等进一步证明GB作为PAF受体拮抗剂在治疗心肌缺血/再灌注中也具有良好的效果。马舒伟等采用小鼠双侧颈总动脉结扎致急性不完全脑缺血模型，发现GK可作为PAF受体拮抗剂降低小鼠脑指数、脑含水量、组织坏死率及神经损伤率。因此，阻断PAF与受体结合可能是其治疗脑缺血的主要机制之一。血管内皮生长因子（VEGF）可促进血管生成及神经再生，正常情况下VEGF的量难以对抗缺血所引起的损伤。Shah等分别给予永久性大脑中动脉栓塞（pMCAO）模型小鼠GA、GB及BB，发现上述3种成分均能有效减少小鼠脑梗死体积，而BB组小鼠脑组织中VEGF量明显高于假手术组。王军等也通过实验证实GB对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠脑组织VEGFmRNA的表达有上调作用，提示银杏内酯治疗脑缺血的机制可能与增加VEGF的量，改善损伤区微环境和促进脑组织修复有关。

Tobecontinued......