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连线嘉宾介绍AttaBehfar,MD.,Ph.D.MayoClinic再生医学中心VanCleve心脏再生医学项目主任AttaBehfar教授领导了包括CAR-T疗法在内的新型细胞治疗产品的生产制造，并与他的同事一起，致力开发能使心脏组织再生的技术，提高心脏病患者的生活质量。本期重点1
骨髓干细胞修复心脏的探索过去20年中，干细胞技术一直是热门话题，MayoClinic也在探索是否可以利用患者的骨髓干细胞实现心肌再生。年左右，研究人员采用的方法是分离患者的骨髓细胞，并在体外进行培养和扩增，然后将这些细胞注入患者的心脏。如果干细胞能够修复心肌的假说成立，那么患者的心衰应该能被治愈。但研究人员只在极少数的患者身上看到了再生效果，对绝大部分患者来说，这种疗法并没有产生作用。自此，Behfar教授的团队开始利用多平台、多组学技术尝试探索产生这种差异的原因。2
C-CURE和CHART-1试验的确立Behfar教授希望能在MayoClinic进行试验性疗法的开发，将罕见的修复细胞的分子机制应用到所有患者身上。在研究过程中，蛋白质组学、质谱法、转录组学等多组学研究技术被研究人员大量使用。最终，Behfar教授团队找到了识别这种“高度再生性细胞表型”的特殊分子特征，他们把具有这种特征的干细胞称为“心脏再生干细胞”（Cardiopoieticstemcells，CPSC）。由此，两项利用“心脏再生干细胞”来进行心脏修复的多中心研究C-CURE和CHART-1正式确立。3
“效果明显”但“部分获益”Behfar教授在演讲时提到了试验中的一位患者的病例，该患者为60岁男性，患有充血性心力衰竭（CHF），IV级，D期。年，他在MayoClinic接受了“心脏再生干细胞”的疗法。与年的疗法相比，研究人员在采集了该患者的骨髓后，从中提取了一种特殊的干细胞——间充质干细胞（Humanmarrowmesenchymalstemcells，hMSC）。随后，他们将hMSC进行初步的体外扩增培养，当达到一定数量后，就在患者的hMSC中创建“心脏再生干细胞”的表型。经过进一步的扩增培养后，医生通过手术将这些细胞注入患者的心肌损伤部位附近，以期获得治疗效果。从实验数据来看，干细胞治疗组患者的左室收缩末期容积和左室舒张末期容积的下降程度都显著高于对照组。但后续随访发现，一些患者经过干细胞治疗虽然收获了良好的疗效，但这种获益无法长时间持续——就像Behfar教授演讲中所提到的病例一样。该患者的心力衰竭得到持续改善（从年到年3季度），但随后又出现了恶化。Behfar教授开始进一步利用多组学平台，分析这些患者只能部分获益的原因。4
多组学分析锁定外泌体Behfar教授团队通过蛋白组学和微小核糖核酸组学研究发现，细胞分泌的物质比细胞的表型要重要得多。研究人员意识到，令患者获益的主要因素，可能并不是由于干细胞本身通过分化成为心肌细胞从而起到修复作用，而是通过干细胞分泌的抗凋亡、促存活和抗炎因子，来改善患者的心脏功能，干细胞的外泌体在其中发挥了重要的作用。由此，Behfar教授开始开发基于外泌体的新型生物制剂。此前，每位患者都需要从自己的骨髓中抽取干细胞进行体外培养，这样的自体干细胞制剂每剂的成本为美元；而新的外泌体制剂，每份生产成本仅需10美元，并且能够批量生产，拥有更多应用场景。RECOMMEND
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