▎研究方法：研究使用了体外和体内I/R模型，通过分别将新生大鼠心室肌细胞暴露于缺氧/复氧和对分别对小鼠进行I/R处理，来监测心肌细胞中的自噬通量。▎研究结果：在体外和体内模型中，接受I/R处理的心肌细胞中的自噬通量都被阻断。下调溶酶体阳离子通道TRPML1，可显著恢复I/R诱导阻断的心肌自噬通量，表明TRPML1直接导致I/R心肌细胞自噬通量受阻。从机制方面，在缺血/再灌注损伤后，随ROS水平升高TRPML1继发性被激活，这又反过来诱导溶酶体锌释放到胞浆中，最终阻断心肌细胞的自噬通量，这可能是通过破坏自噬体和溶酶体之间的融合作用。结果TRPML1诱导的心肌自噬通量抑制破坏了线粒体的更新，导致损伤线粒体的大量积累，并进一步促进ROS释放，直接导致心肌细胞的死亡。通过恢复受损的心肌自噬水平，TRPML1通道的药理和遗传抑制大大减小了梗死面积，并挽救了体内接受I/R的小鼠的心脏功能研究表明，继ROS水平的升高，TRPML1的激活导致了接受I/R心肌细胞的自噬抑制，其通过破坏线粒体更新直接导致心肌细胞死亡。因此，靶向TRPML1是保护心肌免受I/R损伤的一种新的治疗策略。预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇
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