何为理想的生物学标记物？

1）高度的特异性；2）高度的敏感性：即组织损伤或功能受累异常后很快释放到血液循环并可以检测到，同时在血中的持续时间即窗口期足够长，以利于临床诊断应用；3）血中浓度与损伤或功能异常程度有一定关系；4）评估疗效，预测预后；5）检测方法简便，速度快。

“那么心血管生物学标志物有哪些呢？心血管生物学标记物的种类：■心肌损伤：cTn、CK-MB、Myo、H-FABP等■心脏功能：BNP或NT-proBNP等■心血管炎症状态：CRP、IL-6等■血小板功能与凝血机制：D-dimer、FIB等■其他：ST2、Copeptin等■cTn、CK-MB、BNP或NT-proBNP当属理想的心肌损伤和心功能标记物，具有突出的急症救治意义。1、心肌损伤标记物25%的急性心肌梗死（AMI）发病早期没有典型临床症状；30%的AMI尤其是NQMI缺乏心电图特异改变；大约1/3到1/5的急性胸痛患者心电图表现正常，而这些患者中约5%到40%的患者存在心肌梗死。另外，有些胸痛患者心电图表现类似急性心肌梗死，但同步的心肌坏死标记物连续检测正常，其病理性Q波属一过性改变，持续数天后消失，这不符合心肌细胞死亡-修复的病理过程。这种不伴有心肌坏死标志物（CK-MB，TNT/I）升高的一过性变化的病理性Q波为心肌顿抑。因此，心肌损伤标记物对急性胸痛患者的诊断具有重要意义。年AMI全球联合工作组的定义指出：心肌损伤标志物（如cTn）增高，同时伴有以下几种情况之一，考虑诊断AMI——临床缺血性胸痛症状；心电图出现病理性Q波或有缺血改变（ST段抬高或压低）；冠脉造影发现异常等。心肌损伤标志物可用于急性冠脉综合征（ACS）早期诊断评估：若有ACS相关症状都应进行生化标记物检测，cTnI/T用于心梗诊断；若不能检测cTn，可用CK-MBmass检测来替代。心肌损伤标志物还可评价梗死面积大小及早期溶栓效果：溶栓治疗时若CK-MB峰值前移，标志着再灌注。在发病早期cTn水平增高阶段，CK-MB是检测有无再梗死的标记物。心肌损伤标志物可帮助对ACS进行早期危险分层：若cTn最高水平超过正常参考人群数值的第99百分位数，提示死亡及再发缺血事件风险增加。2、心脏功能标记物BNP主要在肺和肾脏降解，半衰期22分钟；NT-proBNP主要在肾脏降解，半衰期分钟。因此BNP仅适用于急诊床旁检测。血浆BNP/NT-proBNP水平能够很敏感的反映血流动力学变化，已成为鉴别呼吸困难属心源性（心力衰竭）还是非心源性的良好生化指标，有重要临床意义。“成人急性心衰综合征急诊评估和治疗的临床策略（ACEP）”指出，对于伴有急性呼吸困难的急性心衰综合征患者，在常规临床诊断基础上，检测BNP或NT-proBNP可提高诊断的准确性。但是，这两个标记物并不完美。BNP或NT-proBNP升高并不都是心力衰竭；BNP或NT-proBNP不高特别有助于除外左心收缩功能不全，而在舒张性心功能不全中的价值有待进一步证实。很多因素可影响血浆BNP或NT-proBNP水平，例如：老年；药物如β受体阻滞剂可轻度升高血浆BNP水平，而ACEI可轻度降低BNP水平；疾病状态——肾功能衰竭、肝硬化伴腹水、肺血栓栓塞性疾病、甲状腺疾病、严重脓毒症等可以引起血浆BNP升高。3、凝血与纤溶标记物D-二聚体（D-dimer）是交联纤维蛋白被纤溶酶降解的产物，主要反映纤维蛋白溶解功能。机体血管内有活化的血栓形成及纤维蛋白溶解活动，则D-二聚体会升高，例如：AMI、肺栓塞、急性主动脉夹层、脑梗死、静脉血栓形成、DIC等。D-二聚体用于排除DVT和肺栓塞诊断的阴性价值非常突出，已作为首选筛选指标之一。D-二聚体＜0.2mg/L，可排除DVT；＜0.5mg/L，可排除急性肺栓塞。主动脉夹层时血管损伤释放组织因子，假腔血栓形成激活内源凝血级联瀑布反应，同时也必然激活纤溶系统。D-二聚体显著升高不仅对急性主动脉夹层的诊断有重要参考价值，还可能代表夹层撕裂的范围较广泛，不良预后风险增强。D-二聚体＜ng/mL，对于除外主动脉夹层有很高的敏感性和阴性预测值。4、心血管生物标记物的联合应用一种心脏疾病状态的不同时相，其生物学标志物会有不同的异常变化。例如，AMI时起病2小时左右，Myo、H-FABP即可升高，持续24小时；起病3-4小时，cTn可升高，持续约1-2周；起病4-6小时，CK-MB可升高，持续48-72小时。难以确定具体起病时间时，选择某一标记物检测可能有失客观，若联合测定Myo（或H-FABP）、CK-MB、cTn可提高检出率，避免漏诊与误诊。

一种心脏疾病状态时常会有几种生物标志物发生异常变化。例如，AMI时，cTn升高，BNP分泌增加，CRP升高；心衰时，BNP升高，cTn也可升高。联合测定cTn和BNP/NT-proBNP等，可评价心力衰竭患者病情与预后，以及AMI病情与预后。合理联合应用有利于提高心脏标记物临床应用的敏感性和特异性，有助于从不同侧面了解心脏组织损伤和功能改变情况，了解疾病发生发展的病理变化过程。

来源：丁香网

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