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编者按：

第六届心血管疾病前沿国际论坛（ISFC）于年8月28日在中国大连召开。本届论坛邀请了国内外20多个单位的50余名专家和学者莅临参会，探讨和交流了心血管领域的热点问题，主要包括免疫炎症与心血管重构、心肌纤维化、心律失常及心衰；干细胞与心血管损伤和再生；心脏发育与疾病、能量代谢与心血管损伤及衰老等。小编将为您陆续奉献本次大会的精彩讲座内容。

余细勇

医学博士、二级教授、博士生导师

广州医科大学药学院院长

广东省医学科学院院长助理

中国病理生理学会心血管专业委员会主任委员

国际心脏研究会（ISHR）中国分会副主席

ISHR中国转化医学工作委员会共同名誉主任委员

中国药理学会理事

广东省药理学会理事长

干细胞究竟如何再生和修复心肌一直是心血管研究的重要课题。起初，多数研究人员希望通过把干细胞分化成心肌细胞来替代已丢失的心肌细胞，从而达到修复心肌的目的。已经报道PSCs来源的心肌细胞确实能够形成稳定的心肌移植物。然而，由于移植存活率低等原因，大多数被注射的成体干细胞并不能有效地移植到宿主心脏中。比如心肌注射心脏来源的c-kit+细胞到梗死的小鼠心脏，移植后24小时的细胞数只有移植后5分钟细胞数的25%，7天后只有7.6%，35天后只有2.8%。类似地，CDCs和骨髓干细胞的移植存活率也很低。而与心肌注射相比，通过冠脉内注射干细胞的移植存活率则更低。考虑到注射细胞的数量、低移植率、低分化率等因素，很明显，移植的干细胞分化为心肌细胞这一机制难以解释过去报道的功能获益。

因此，研究人员认为移植的干细胞的旁分泌效应是促进心脏修复和再生的重要因素。有报道，成体干细胞能分泌一系列可溶性因子作用在心肌细胞内，从而促进心肌细胞在缺血状态下的存活和旁分泌因子也会作用于非心肌细胞上，促进心脏的血管新生及提高，以及激活固有CPCs，以及下调成纤维细胞的细胞外基质的表达。并且注射干细胞的条件培养基（conditionedmedium）能够改善急性心梗的预后。另外，近年发现外泌体（exosomes）是倡导细胞旁分泌效应的重要载体之一。Exosomes是一类圆形、直径约为30－nm的囊泡。过去曾报道exosomes能通过转运蛋白、mRNA、miRNA参与到肿瘤转移、发育、血管保护等多种过程当中。我们上述的热休克研究发现，热休克的干细胞能分泌富集了转录因子HSF1的exosomes并被心肌细胞吸收，使心肌细胞miR-34a启动子区发生染色质重构、转录下调，从而使心肌细胞的凋亡显著减少。另外，我们从缺氧预适应的骨髓间充质干细胞的条件培养基中提取exosomes并注射到小鼠的心梗区域，发现这一办法能显著减少心梗后的纤维化。因此将exosomes直接输送到心脏中可能避免细胞疗法的输送障碍并因此加速临床转化过程。另外，exosomes的研究还需要整合蛋白组学和转录组学的工具来鉴定重要的旁分泌因子，以便进一步扩大和优化获益。

按目前的注射量来看，成体干细胞疗法至少是安全的，但效果并不十分理想，并且各个研究之间差异甚大。合适的细胞类型、输送途径、细胞量、治疗频率等仍是未来需要明确的问题。总的来说，CPCs潜在的再生能力让人兴奋。对于PSCs来说，未来的挑战主要来自于进一步提高心肌细胞的生成量和成熟度，使其更好地与心肌细胞整合及降低畸胎瘤的发生率。iPSCs无疑提供了一个无伦理冲突和免疫源性的新选择，但输送和分化调控仍是需要优化的问题。现在，每年数以千计的患者接受成体干细胞/祖细胞的治疗。

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