加拿大英属哥伦比亚大学Mohamed教授等对内异症所致慢性盆腔疼痛的药物治疗进行了总结，文章发表在近期发表在SeminarsinReproductiveMedicine杂志上。

盆腔内子宫内膜样组织随月经而规律脱落，产生过多的细胞因子、前列腺素等炎性介质。炎症导致盆腔组织粘连，引发盆腔痛和不孕症。此外，新生血管生成也是导致慢性盆腔痛的原因。因此，应抑制雌激素生成，诱发闭经，产生一种雌激素相对不足的环境，从而抑制异位子宫内膜的生长，达到治疗疾病和预防复发的目的。

6种常用药物治疗

1.非甾体类抗炎药

非甾体抗炎药（NSAIDs）是内异症相关疼痛的一线治疗药物。对于想要怀孕的患者，NSAIDs可能是唯一的选择，因为其他药物会干扰卵泡成熟和排卵。

2.复合型激素避孕药

对于无妊娠要求的患者，NSAIDs和复合型激素避孕药如复合型口服避孕药（COCs）、避孕贴剂和避孕阴道环，是内异症相关疼痛的一线治疗。

COCs可以长期使用，直到需要怀孕，是最实惠的长期使用药物，任何组合制剂均可使用。但所有长期方案都有导致突破性出血的风险，可以暂时停药几天，再重新启动治疗方案。

3.孕激素

不能使用复合型激素避孕药或治疗失败的患者可以选择使用孕激素。

（1）醋酸炔诺酮（NETA）是一种19-内酯酮衍生物，美国食品药物管理局（FDA）批准可用于治疗内异症相关的疼痛。起始剂量通常是5mg，可增加至15mg。

（2）甲羟孕酮（MPA）每日口服mg或每3个月肌注一次长效MPA（DMPA）可诱导闭经，已被FDA批准用于治疗内异症相关的疼痛。

（3）地诺孕素（DNG）是另一种19-去甲酯酮衍生物，加拿大和欧洲规定可单独口服（每日2mg），在美国可与戊酸雌二醇组合为一种多相口服避孕药。2mg的DNG可产生和2.5Gneta相似DE1作用，但DNG耐受性更好。不适用NETA的患者可选用DNG。

（4）左炔诺孕酮宫内释放系统（LNG-IUS）可用于缓解内异症相关疼痛的症状，甚至是重度内异症患者。LNG-IUS比GnRH激动剂和安慰剂的治疗作用更好，使异位内膜细胞凋亡的能力更强。

（5）埋置针有研究证明皮下植入避孕药治疗内异症相关疼痛的可行性。另有研究发现，埋置针缓解内异症相关疼痛的作用与DMPA类似。

（6）孕三烯酮是一种合成类固醇，具有孕激素激动剂/拮抗剂效应。meta分析发现，其与达那唑在减轻疼痛方面效应类似。在美国和加拿大此药未被批准使用。

（7）环丙氯地孕酮（CPA）是一种合成类的口服孕激素，具有抗雄激素效应，与乙炔雌二醇结合作为一种口服避孕药，在某些国家经批准用于治疗严重多毛症。但其用于治疗异位症相关的疼痛目前并未得到临床试验的认可。在北美CPA尚未被批准。

总之，单用孕激素方法存在缺乏雌激素相关的副作用，达那唑雄激素的副作用和与GnRH类似物相关的骨密度丢失副作用。短期副作用包括阴道不规则点滴出血、体重增加和情绪改变，抑郁和易怒等。长期DMPA会导致骨质丢失，长期NETA可减少高密度脂蛋白水平并显著增加低密度脂蛋白和甘油三酯水平。因此长期使用NETA应注意检测血脂水平。此外，连续使用孕激素会导致突破性出血，可采用10～14天低剂量雌激素疗程治疗。

4.GnRH激动剂

多数临床试验证明GnRH能够很好地缓解内异症相关的疼痛，有效率在50%～90%之间。

GnRH激动剂抑制垂体促性腺激素分泌，导致卵巢激素水平明显下降。副作用主要有潮红、骨质丢失、阴道干燥，性欲减退等绝经症状。因此在应用GnRH激动剂时可酌情给予反向添加治疗提高雌激素水平。GnRH激动剂用药可持续3～6个月并可延长至1年，但停止治疗会引起疼痛复发。若给予反向添加，可延长用药时间。大剂量NETA（每日5mg）是应用最广泛的反向添加治疗药物，也是FDA批准用于治疗内异症相关的盆腔痛药物。

5.雄激素

达那唑为合成的17-乙炔睾酮衍生物，抑制FSH、LH分泌，抑制雌激素合成酶，与雌、孕激素受体结合抑制内膜细胞增生。连续使用2个月可缓解内异症相关的疼痛症状。每日口服～mg，一般持续6个月。达那唑会带来雄激素相关的副作用，患者一般耐受性差，所以常不被医生选择。

为了规避相关的副作用，通常建议阴道途径给药，可显著减少阴道直肠内异症所致的疼痛和结节大小。一篇系统评价总结了达那唑的副作用，主要包括痤疮、油性皮肤、多毛症、声音变粗、水肿、体重增加、潮红、萎缩性阴道炎、情绪不稳定、体重增加、偏头痛、血脂改变、头晕、疲劳和抑郁等。

6.芳香酶抑制剂

芳香酶抑制剂（AI）能抑制异位内膜局部雌激素的产生。此外，AI还抑制卵巢、大脑和脂肪组织中睾酮和雄烯二酮转化为雌二醇和雌酮。早期临床经验表明AI可用于治疗内异症，如每日2.5mg来曲唑和每日1mg阿那曲唑。

AI可用于治疗严重、顽固性的内异症相关疼痛，通常联合复合型OCPs、孕激素和GnRH类似物。育龄期妇女采用单一AI疗法会导致FSH水平增加，由于初始FSH水平高，会引起卵巢超排卵和卵巢囊肿问题。其他副作用还包括长期低雌激素水平导致骨质丢失等。因此，AI常与FSH抑制剂，如COCs、孕激素或GnRH激动剂联合使用。

3种临床试用药物

1.GnRH拮抗剂

注射用GnRH拮抗剂（加尼瑞克，西曲瑞克）广泛应用于辅助生殖技术（ART）。口服非肽形式的GnRH拮抗剂（噁拉戈利，阿巴瑞克，TAK-）种类越来越多。

口服GnRH拮抗剂通过抑制垂体促性腺激素分泌，产生剂量依赖性低雌激素环境，抑制异位内膜细胞增殖和侵袭，同时保持体内足够的雌二醇水平以避免出现血管舒缩、阴道萎缩和骨质丢失等症状。

2.选择性孕酮受体调节剂

选择性孕酮受体调节剂（SPRM）对不同的孕酮受体具有不同的作用。米非司酮（RU）是其中一种SPRM，主要用于药物流产。研究发现米非司酮可有效控制疼痛症状，诱导闭经但不引起雌激素过少。

但后来在与安慰剂和其他激素药物对比的随机对照研究中，其作用却未再被证实。Ulipristalacetate和asoprisnil也是SPRM，都未被批准用于治疗内异症。但在美国Ulipristalacetate可用于紧急避孕，在欧洲和加拿大可用于治疗纤维瘤。

3.非激素治疗

（1）抗血管生成剂新生血管生成对于内异症的引发、生长、侵入和复发非常重要。体外实验已证实其治疗内异症的潜力。然而，其中大多数的功效和安全性仍然缺乏临床证据。

（2）TNF-α阻断剂TNF-α能够启动炎性细胞因子级联反应，在内异症患者的腹腔液和血清中其浓度增加。FDA批准TNF-α阻断剂用于治疗克罗恩病和类风湿性关节炎。但目前没有足够的证据支持抗TNF-α用于减轻内异症相关的盆腔痛。

（3）己酮可可碱是一种竞争性非选择性磷酸二酯酶抑制剂，具有免疫调节作用，可用于内异症相关的疼痛，但缺乏足够的临床证据支持。

（4）过氧化物酶体增殖物激活受体γ通过影响血管内皮生长因子，抑制异位内膜细胞增殖和血管生成。罗格列酮和吡格列酮属于这类药物。罗格列酮会增加心肌梗死的风险和心血管疾病的死亡风险。这导致评估其有效性的临床试验被过早终止。

备孕首选NSAIDs

NSAIDs和复合型激素避孕药持续治疗是首选的一线治疗方案。如果想要怀孕，可选择单一NSAID。如果有效，可持续到需要怀孕时或平均更年期年龄。如果失败的话，可改为雌孕激素组合制剂或仅孕激素治疗。GnRH激动剂与反向添加激素治疗适用于症状复发且原来治疗方案无效的患者。难治性患者在求助于手术治疗前，除了采用GnRH外，也可尝试使用AI。

编辑：高瑞秋

赞赏

长按







































复方木尼孜颗粒
白癜风去哪里治疗好


转载请注明:http://www.qolku.com//mjcczz/8312.html