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心肌保护、哮喘防治，科研团队促成攻克顽症新靶标

导读：①安徽医院麻醉科张野教授课题组，历时3年研究出心脏中μ受体介导阿片类药物对慢性心衰心脏的心肌保护作用，对于探索临床慢性心衰患者的心肌保护具有重要意义。相关研究成果日前在线发表在国际麻醉学领域顶级期刊《英国麻醉学杂志》上。②上海中医药大学杨永清教授研究团队与该校邓林红教授研究团队合作，发现了哮喘治疗新靶标——肌动蛋白结合蛋白2（Transgelin-2），这将为研发哮喘治疗新药与有效控制哮喘，找到了一条新的路径。研究成果日前已刊登在国际著名期刊《ScienceTranslationalMedicine》上。

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①阿片受体可能成为心肌保护新靶点

阿片受体主要包括d-、k-和m-三种亚型。一直以来，研究人员认为成年心脏上主要表达d-、k-阿片受体，m-阿片受体仅存在于新生心脏。然而，在慢性心力衰竭情况下，阿片受体的表达可能发生动态变化，并引发心脏功能改变。该项研究利用不同的慢性心力衰竭动物模型，从mRNA转录、蛋白表达、受体活性等多个水平进行检测，首次发现在慢性心衰心脏中，m-阿片受体表达显著上调，并可能发挥重要的功能。

　　心肌长期缺血后恢复血流灌注所引发的再灌注损伤，是心脏病学和麻醉学领域 　　进一步研究m-阿片受体下游的信号通路，还发现ERK信号激酶及其下游的GSK-3b激酶参与了m-阿片受体介导的心肌保护作用。以上结果提示，慢性心衰心脏中表达上调的m-阿片受体，可能通过作用于下游ERK/GSK-3b信号通路发挥心肌保护作用。该项研究还提示，m-阿片受体可能成为慢性心衰时阿片类药物治疗作用的重要靶点，对于探索临床慢性心衰患者的心肌保护策略具有重要意义。

②科研团队发现哮喘治疗新靶标

哮喘是一种严重威胁人类健康的常见慢性呼吸道疾病，我国是哮喘发病、致死率最高的国家之一。在研究与临床上，其病理机制尚无定论。

　　邓林红教授研究团队长期致力于哮喘等呼吸道疾病的生理病理机制研究，在微纳米尺度下研究细胞的动力学行为规律，特别是在细胞骨架动力学、细胞对机械刺激的响应等方面取得了一系列重要的研究成果。

　　据介绍，科研团队从临床有效的针刺抗哮喘治疗方法出发，在研究中发现针刺大椎、风门、肺俞等穴位后，可显著改善哮喘患者呼吸功能，并提高在哮喘发病中起关键作用的金属硫蛋白-2（MT-2）蛋白含量。通过与中国科学院上海药物研究所合作，利用相关技术，从个化合物中筛选了可以特异性结合针刺抗哮喘靶标Transgelin-2的小分子，并验证确认了“类针刺”舒张气管平滑肌作用的先导化合物TSG12是具有良好临床应用前景的潜在抗哮喘新药物。

　　研究还证明，Transgelin-2受体活化后通过“钙敏化”途径舒张气管平滑肌的效应机制。Transgelin-2蛋白，有利于加快研发哮喘治疗新药物。

这是我国基于传统中医针灸治疗哮喘的发现并验证的第一个支气管哮喘新靶标。

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