YaoT,YingX,ZhaoY,YuanA,HeQ,TongH,DingS,LiuJ,PengX,GaoE,PuJ,HeB.VitaminDreceptoractivationprotectsagainstmyocardialreperfusioninjurythroughinhibitionofapoptosisandmodulationofautophagy.

AntioxidRedoxSignal.Mar10;22(8):-50.doi:10./ars...EpubJan14.

目的：探讨维生素D受体（VDR）在心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制研究。结果：通过检测小鼠心脏检测内源性VDR的表达发现缺血/再灌注（MI/R）心肌VDR的表达上调。通过天然或合成的激动剂激活VDR从而减少心肌梗死面积，改善心功能。我们目前所知，活化的VDR可抑制内质网（ER）应激（通过CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白的表达和活化的caspase-12含量的减少来确定），减轻线粒体损伤（通过线粒体细胞色素c释放和活化的caspase-9含量的减少来确定），并可减少心肌细胞凋亡。此外，活化的VDR可明显抑制缺血/再灌注导致的自噬功能障碍（通过抑制Beclin1的过度激活，减少自噬体，LC3-II/LC3-II/LC3-I比值，p62蛋白丰度和自噬通量的恢复来确定）。并且活化的VDR还可通过金属硫蛋白依赖的机制抑制MI/R所致的氧化应激。如前所提到的VDR激动剂的心肌保护作用通过心肌特异性VDR沉默可以被消弱。相反，腺病毒介导的心肌VDR的超表达可通过减轻氧化应激，抑制细胞凋亡和自噬功能障碍从而减少心肌梗死面积，改善心脏功能。

创新和结论：我们的数据表明，VDR是一种新型的内源性自我防卫和心肌保护受体对缺血/再灌注损伤的机制，通过（至少部分）减少氧化应激，抑制细胞凋亡和自噬功能障碍介导的细胞死亡。