英文题目：Plasma-derivedextracellularvesiclescontainpredictivebiomarkersandpotentialtherapeutictargetsformyocardialischemicinjury

中文题目：血清外泌体中蕴含预测心肌缺血损伤的生物标志物和潜在的治疗靶标

作者：EstherSokHweeCheow

期刊名：MolecularCellularProteomics

IF：5.

发表时间：.5

摘要

采用非标定量蛋白质组学技术，比较了心肌梗死病人和稳定性心绞痛病人血清外泌体中的蛋白组成。研究首次发现，相对于心绞痛病人，心肌梗死病人的外泌体蛋白中有个蛋白发生了表达变化（大于1.2倍）。本文验证了六个具备潜在临床应用的生物标志物，分属于3个信号通路，分别是补偿激活通路的C1Q1A和C5，脂质代谢通路的APOD和APOC3，以及血小板激活通路的GP1BA和PPBP。针对这些新的生物标志物组合，在43个病人中进行了验证。进一步研究还发现，在心肌梗死病人的外泌体中，其纤维蛋白原组分发生了反常性下调，表明一种补偿性机制可能抑制了梗死后凝固物形成的通路，这种机制在心肌梗死中可以作为治疗的靶点。

总之，这些数据告诉我们，血清外泌体中可能包含新的诊断生物标志物和治疗靶标，可以进一步开发相应指标，作为冠状动脉疾病患者的临床应用。

研究背景

心肌梗死可以通过释放循环介质造成严重的炎症反应，而损伤的心肌细胞可以释放外泌体，它对于心肌梗死的恢复非常重要。及时抑制炎症反应对于阻止和降低心肌组织损伤是非常关键的，但是在这方面的研究仍然非常具有挑战性。外泌体通过释放其携带的生物活性物质启动功能性响应，这些活性物质可能是非常有价值的临床诊断生物标志物，也可能作为治疗的载体。

研究思路

外泌体的分离和验证→非标定量蛋白质组鉴定→GO分析→靶标验证→重要结论

重要结果

图1.研究思路和非标定量的流程

图2.外泌体的分离和验证

图3.非标定量的数据一致性比较

图4.差异蛋白的GO分析

图5.差异蛋白的验证

结论

随着全球人口老龄化，心肌梗死相关疾病的发病率和死亡率正在升高，因此，迫切需要高效的临床标志物去指导疾病治疗，最大程度降低心肌组织损伤的危害。外泌体是一个极具吸引力的靶标，它采用微创方法很容易获得，可以提供非常有用的信息显示损伤的心肌组织状态，这对于开发新的治疗方法是非常有益的。

这篇文章中，作者利用非标定量蛋白质组学技术分析了血清外泌体的蛋白组成，比较了心肌梗死病人和稳定性心绞痛病人的差异，发现有个蛋白发生了大于1.2倍的变化，鉴定到六个新的心肌损伤外泌体标志物，分属于3个信号通路，分别是补偿激活通路的C1Q1A和C5，脂质代谢通路的APOD和APOC3，以及血小板激活通路的GP1BA和PPBP。这些蛋白都和梗死后响应密切相关。随后采用了43个病人的样本进行了基于抗体的验证，结果与蛋白质组学的数据是一致的。

但是仍然需要大量的研究数据去证实发现的新标志物是否能用于临床诊断，这篇文章的发现提供了一个新的方向，心肌梗死病人的血清外泌体或许是一个突破口，接下来将会加速基外泌体的诊断和治疗策略的研究，造福于心肌梗死病人，提高病人的生存率和生存质量。

参考文献CheowES,ChengWC,LeeCN,deKleijnD,SorokinV,SzeSK.Plasma-derivedextracellularvesiclescontainpredictivebiomarkersandpotentialtherapeutictargetsformyocardialischemicinjury.MolCellProteomics.May27.pii:mcp.M..

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