2.对心肌电生理特性的影响

（1）对心肌不应期的影响

稳心颗粒优先缩短心房肌动作电位时程（APD），选择性延长心房有效不应期（ERP）。心房ERP延长为频率依赖性，心房选择性作用是由于频率依赖的复极后不应性（PRR）在心房选择性的增加。Antzelevitch实验室的研究发现，稳心颗粒优先阻滞心房肌的快钠电流，产生心房肌细胞复极后不应期，进而阻断折返抑制房颤发生。但是，稳心颗粒仅轻度减弱心室肌快钠电流，对心室有效不应期（ERP）几乎无影响。

（2）对心肌传导的影响

虽然较高浓度的稳心颗粒阻滞快钠电流可使心室肌除极后QRS波时程轻度增加，但并不增加使用依赖性，即在不同的起搏频率QRS波时程变化很小。稳心颗粒的这种特性和Ib类抗心律失常药利多卡因相似，表明稳心颗粒可迅速从钠通道蛋白解离。

（3）对心房肌电生理选择性的特性

稳心颗粒对心房的作用明显高于心室，表现为：心房选择性的方式使心房动作电位时程（APD）缩短，并产生复极后不应性。因此，稳心颗粒延长心房肌的有效不应期，但不延长动作电位时程。

稳心颗粒心房选择性的关键机制是能导致心房进一步稳态失活。稳心颗粒选择性缩短心房肌细胞的APD90，这提示其能比其他钠通道阻断剂将心房肌细胞的舒张间期延长更多。因此，稳心颗粒作用后，心房将出现相对较长的舒张间期。由于心房和心室之间本身就存在稳态失活方面的差异，在稳心颗粒作用后，舒张间期的这种差异将更加明显。结果，稳心颗粒则通过改变心房和心室肌的稳态失活造成两者的巨大差异，进而达到心房选择性。

此外，相对于心室，稳心颗粒能够更加显著地降低心房肌动作电位的最大上升速度、增大舒张期刺激阈，提示其阻断了钠电流。稳心颗粒的抗心律失常作用表现为延长P波时限，并能终止和预防乙酰胆碱介导的心房颤动。

3.对心肌收缩力的作用

一项离体试验研究发现：稳心颗粒对单个心肌细胞ICa电流有明显的抑制作用和负性肌力作用，这与其能改善心功能的作用相悖。但该研究进一步应用冠状动脉灌注的右心室楔形标本，观察了稳心颗粒对心室壁收缩力的影响。研究发现，与单细胞上产生负性肌力作用形成鲜明对比，稳心颗粒使楔形心室肌的收缩力呈现浓度依赖性加强。稳心颗粒引起单个心肌细胞和楔形心室肌标本的收缩力反应不同，考虑可能与稳心颗粒可引起交感神经末梢释放儿茶酚胺有关，进而引起心室壁的正性肌力作用。另外，应用酪胺（可引起肾上腺素能神经末梢儿茶酚胺释放）的灌注心室肌楔形标本时，可发现与稳心颗粒上述作用相似，即以1.0-1.5μM酪胺可引起心室肌的正性肌力作用，并且β肾上腺素能阻滞剂心得安，可完全抑制酪胺和稳心颗粒的正性肌力作用。该试验结果证实了上述结论，即稳心颗粒的正性肌力作用与儿茶酚胺分泌有关，这也是稳心颗粒治疗心衰患者伴发心律失常的理论基础。

一项关于稳心颗粒应用于心衰患者的Meta分析发现，与单纯西药治疗相比，稳心颗粒单独或联合应用后心衰患者左室射血分数较前升高。另有动物试验研究发现，稳心颗粒与氯沙坦具有类似改善心肌细胞钙离子通道重构的效应，能有效降低自发性高血压大鼠和冠脉结扎大鼠的心脏重构，减轻左心室肥厚。

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稳心颗粒——心慌、心悸、胸闷、失眠、乏力等症状首选用药

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