免疫调节疗法是治疗心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的有效方法。间充质干细胞来源的细胞外囊泡(MSC-EVs)具有通过重编程巨噬细胞进行免疫调节的巨大潜力,但其体内靶向性差,阻碍了其治疗效果。鉴于此,复旦大学庞志清、医院宋亚楠、钱菊英等人通过膜融合制备了血小板膜修饰的细胞外囊泡(P-EVS),以模拟血小板与单核细胞的结合能力。

本文要点:

(1)在小鼠MI/R损伤模型中,静脉注射的P-EVs主要由循环单核细胞携带进入缺血心肌。在炎性微环境中,这些单核细胞会分化为巨噬细胞,吞噬功能增强,进而可能促进大量单核细胞分化的巨噬细胞对P-EVs的原位内吞。

(2)P-EVs成功地从巨噬细胞溶酶体中逃逸出来,并将功能性的microRNAs(miRNAs)释放到胞浆中,从而促进炎性巨噬细胞(M1表型)重编程为修复性巨噬细胞(M2表型),实现对免疫微环境的调节与心脏修复。

(3)研究者认为该递送系统的靶向机理最可能为:单核细胞介导P-EVs迁移到缺血心肌后,P-EVs被单核细胞来源的巨噬细胞原位内吞。这项研究为MI/R和其他免疫相关疾病的免疫调节提供了新的思路。

参考文献:

QiyuLi.etal.Targetedimmunomodulationtherapyforcardiacrepairbyplateletmembraneengineeringextracellularvesiclesviahitchingperipheralmonocytes.Biomaterials.

DOI:10./j.biomaterials..



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